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發(fā)現(xiàn)了一系列p53 在維持干細(xì)胞基因組穩(wěn)定性及干性的重要功能及機(jī)制 （Lin et al., 2005, Nat. Cell Biol. 7, 165-171; Song et al., 2007, Nat. Cell. Biol. 9:573-80; Liu et al., 2010, Nat. Cell Biol. 12:993-8; Song et al., 2010, Cell Stem Cell 6, 180-89; Xiong et al., 2015, J Cell Biol. 208:513-20）。本研究成果解釋了p53在某些腫瘤里突變率很高，但在肝癌里突變率很低的原因，為臨床上治療肝癌提供了新思路；同時(shí)對當(dāng)前腫瘤藥物的研發(fā)起到了警示作用，比如通過增強(qiáng)癌癥患者p53功能的藥物可能會(huì)在無意中導(dǎo)致腫瘤的生長。

在唾液中敏感地檢測到肝細(xì)胞癌變過程中釋放出來的標(biāo)志物。通過不斷技術(shù)創(chuàng)新，患者僅需通過唾液就能檢測早期肝癌，無需采取血液樣本，無創(chuàng)高效，敏感性超過80%、特異性接近98%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血液AFP檢測，適合于原發(fā)性肝癌早期預(yù)警、早期診斷、術(shù)后療效評估與復(fù)發(fā)監(jiān)測，更適合于大規(guī)模社區(qū)人群普查。

本團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了超穩(wěn)定均相碘化油配方技術(shù)，依托該技術(shù)成功開發(fā)全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀，并根據(jù)臨床實(shí)際需求進(jìn)行三次產(chǎn)品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結(jié)合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩(wěn)定性較差的問題。 一、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 鄭雅婷 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 程紅偉 公共衛(wèi)生學(xué)院 2019-09/2023-06 何  攀 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 高  興 公共衛(wèi)生學(xué)院 2019-06/2022-06 陳喻倫 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2023-06 黃玉蘭 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 孫鑫飛 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 屈峰灝 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 敖靜宜 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 潘金韜 公共衛(wèi)生學(xué)院 2015-09/2019-06 二、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 劉  剛 公共衛(wèi)生學(xué)院 教授 納米藥物 楚成超 公共衛(wèi)生學(xué)院 副教授 眼部血管新生診療一體化 張  陽 公共衛(wèi)生學(xué)院 副教授 納米藥物 三、項(xiàng)目簡介 肝癌是我國以及亞非地區(qū)常發(fā)的癌癥，具有較高的死亡率。全球每年新發(fā)肝癌患者約85.4萬，中國為46.6萬，肝癌防治形勢極其嚴(yán)峻。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是公認(rèn)的肝癌重要的治療方法。臨床最常用的栓塞劑為碘油，大量臨床研究表明碘油栓塞和化療或者放療結(jié)合能夠提高肝癌介入栓塞治療效果，但藥物和碘油很難穩(wěn)定相溶，目前主要通過機(jī)械混合或者溶劑輔助來制備，臨床效果不佳。經(jīng)數(shù)年的努力，本團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了超穩(wěn)定均相碘化油配方技術(shù)，依托該技術(shù)成功開發(fā)全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀，并根據(jù)臨床實(shí)際需求進(jìn)行三次產(chǎn)品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結(jié)合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩(wěn)定性較差的問題。團(tuán)隊(duì)后續(xù)將聚焦于全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀的產(chǎn)業(yè)化，并開發(fā)人工智能學(xué)習(xí)系統(tǒng)，深入探究SHIFT機(jī)制，進(jìn)一步研發(fā)智能化設(shè)備，提升SHIFT技術(shù)壁壘；在肝癌介入栓塞領(lǐng)域，于實(shí)踐中構(gòu)建廣譜載藥平臺(tái)，致力于克服臨床上親水性藥物分子與碘油難溶的實(shí)際問題，讓更多化療藥物、放療藥物、光學(xué)造影劑能夠在肝癌介入栓塞治療中發(fā)揮更大的作用。并力爭將該技術(shù)拓寬、拓大至其他腫瘤、心血管疾病、腦部疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。

成果描述：利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，在酶促合成藥物、天然產(chǎn)物以及新型高分子藥物方面進(jìn)行了重要的發(fā)展，所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對生物催化的應(yīng)用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應(yīng)選擇性好，產(chǎn)率高，同時(shí)所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現(xiàn)出熱敏性，為其進(jìn)一步的應(yīng)用提供更多的基礎(chǔ)。市場前景分析：還處于實(shí)驗(yàn)室研制階段。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：反應(yīng)活性及選擇性的控制 大規(guī)模反應(yīng)條件的控制 國際先進(jìn)

利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，在酶促合成藥物、天然產(chǎn)物以及新型高分子藥物方面進(jìn)行了重要的發(fā)展，所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對生物催化的應(yīng)用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應(yīng)選擇性好，產(chǎn)率高，同時(shí)所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現(xiàn)出熱敏性，為其進(jìn)一步的應(yīng)用提供更多的基礎(chǔ)。

在國內(nèi)率先研究發(fā)現(xiàn)肝移植后乙肝復(fù)發(fā)是肝癌復(fù)發(fā)的預(yù)測因素，并針對肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治開展了一系列研究，將乙肝復(fù)發(fā)率降至1%以下。（四）全面系統(tǒng)地總結(jié)了肝移植后肝癌復(fù)發(fā)的治療策略，提出復(fù)發(fā)后 個(gè)體化綜合治療的觀點(diǎn)，并在國內(nèi)率先組織同行專家達(dá)成共識(shí)。對腫瘤免疫微環(huán)境、免疫抑制狀態(tài)下肝 癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制等開展了一系列基礎(chǔ)及應(yīng)用基礎(chǔ)研究。相關(guān)研究獲973課題、科技重大專項(xiàng)課題、國家自 然科學(xué)基金多項(xiàng)；先后舉辦了七屆羊城肝臟移植高峰論壇和多次學(xué)習(xí)班；出版專著4部（移植肝臟病學(xué)、 腹部器官移植手術(shù)學(xué)等）；獲國家發(fā)明專利1項(xiàng)；發(fā)表論文115篇，其中SCI論文42篇（影響因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引頻次達(dá)400多次；本項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)向國內(nèi)20多家常規(guī)開展肝癌肝移植的移植中 心推廣并取得良好效果，不僅推動(dòng)了肝臟移植的發(fā)展，也提升了我國肝臟移植的國際地位。

本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 李昱潔 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2018/2022 趙祖一 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 劉楚熠 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙博韜 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2018/2025 于悅 人文學(xué)院/歷史學(xué)專業(yè) 2020/2024 沈佳敏 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)專業(yè) 2019/2023 韓一諾 生命科學(xué)學(xué)院/生物科學(xué) 2019/2023 魏翹楚 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2020/2025 賴欣 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙書悅 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 譚清 法學(xué)院/法學(xué)專業(yè) 2020/2025 尹潔 醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 2019/2024 楊夢嬌 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/金融工程專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 李良成 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)病機(jī)理及藥物開發(fā)研究 洪萬進(jìn) 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究院院長、廈門大學(xué)藥學(xué)院教授 分子與細(xì)胞生物學(xué)、病毒學(xué)和癌細(xì)胞生物學(xué) 藍(lán)偉光 化學(xué)系/化學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)材料學(xué)院講座教授 生物膜技術(shù) 徐陳芳 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院輔導(dǎo)員 藥物分析 四、項(xiàng)目簡介 早期肝癌發(fā)病隱匿，最初癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞幾乎無差異，人體不會(huì)感到不適。問題在于，目前臨床檢測肝癌的生物標(biāo)志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點(diǎn)，早期患者不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對于提高患者生存率具有至關(guān)重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞分泌的外泌體，結(jié)合蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標(biāo)志物，使肝癌檢測的靈敏度和特異性均達(dá)到90%以上，優(yōu)于目前市面上的檢測試劑盒（以甲胎蛋白為生物標(biāo)志物，靈敏度為18-60%）。 本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時(shí)也將開發(fā)PPP1CA免疫化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，用于肝癌分期檢測，并積極推進(jìn)其商業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用。

本研究通過化學(xué)合成得到兼?zhèn)錃⒕⑾卓垢腥尽⒋龠M(jìn)傷口愈合 特點(diǎn)的新化合物苯妥英銀。大鼠及廣西巴馬小香豬體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苯 妥英銀的促傷口愈合效果優(yōu)于市售殼聚糖成膜噴劑，且治療過程中傷 口未出現(xiàn)化膿、紅腫、隆起及深度感染（癤癰）現(xiàn)象，對皮膚無明顯 刺激性。體外抗菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苯妥英銀對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、 銅綠假單胞菌均具有抗性。急毒及藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，苯妥英銀 入血濃度低，對機(jī)體的毒性小。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 本項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)在于將具有促傷口愈合作用的苯妥英和具有抗 菌作用的 Ag 巧妙地結(jié)合在一起，得到既能抗菌又能促愈合作用的苯 妥英銀。該化合物溶解性較低，涂于傷口上，可使其在傷口結(jié)構(gòu)面不 斷地向外緩慢釋放苯妥英和銀，然后形成一個(gè)屏障，保護(hù)傷口的同時(shí)， 加快愈合。 市場應(yīng)用前景： 臨床上傳統(tǒng)用于治療傷口的藥物只能抑制傷口感染或只能促進(jìn) 傷口愈合。但促傷口愈合效果較好的藥物常表現(xiàn)出一些毒副作用，所 以對于促進(jìn)傷口愈合的整體效果并不理想。對于一些大的傷口，由于 創(chuàng)面愈合時(shí)間長，很容易造成感染，將嚴(yán)重影響患者的工作及生活。 因此開發(fā)一種既能抗感染，又能快速地促進(jìn)傷口愈合且毒副作用較小的藥物尤為重要。本研究目的在于合成一種新的化合物，既能殺菌消 炎抗感染，又能促進(jìn)傷口愈合且具低毒副作用。這一藥物研發(fā)成功， 將會(huì)填補(bǔ)兼具殺菌促愈合外用藥物的市場空白，具有廣闊的市場前景。 據(jù)預(yù)測，全球高級傷口護(hù)理市場在 2023 年將達(dá)到 163 億美元。 合作方式及條件： 本項(xiàng)目可采取多種方式進(jìn)行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作， 也可通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作，還可通過其他形式進(jìn)行合作。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán) 苯妥英衍生物及其制備方法和用途（專利號(hào)：CN 104016923B ）

本發(fā)明為解決傷者難愈合傷口造成的負(fù)擔(dān)，提供一種促傷口愈合的電子敷貼，包括電刺激裝置、電子敷貼和信號(hào)發(fā)射裝置；信號(hào)發(fā)射裝置與電刺激裝置信號(hào)相連，電刺激裝置與電子敷貼相連接；電刺激裝置包括電源，MCU、藍(lán)牙通信模塊、恒流源電路和輸出接口；本發(fā)明還提出該促傷口愈合的電子敷貼的使用方法；電刺激裝置、電子敷貼和信號(hào)發(fā)射裝置上電后工作，信號(hào)發(fā)射裝置下發(fā)控制指令至電刺激裝置；電刺激裝置接收信號(hào)發(fā)射裝置下發(fā)的控制指令，并根據(jù)指令控制并監(jiān)測電子敷貼工作；電子敷貼對傷口外加生理性強(qiáng)度的直流電場，引導(dǎo)細(xì)胞做定向遷移，促進(jìn)傷口的愈合。本發(fā)明通過電子敷貼對傷口電刺激的同時(shí)，引導(dǎo)細(xì)胞做定向遷移有效的促進(jìn)了傷口的恢復(fù)。

鹽脅迫直接影響植物的生長，我國現(xiàn)有約9913萬公頃的鹽堿土地，占全國可用耕地面積近四分之一，無法進(jìn)行大規(guī)模農(nóng)作物種植。植物耐鹽堿促生菌可以通過調(diào)節(jié)土壤pH值，促進(jìn)植物對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，調(diào)節(jié)植物激素，調(diào)節(jié)植物耐受氧化和滲透脅迫的能力等，幫助植物抵抗鹽堿脅迫在逆境下生長增產(chǎn)。 對于耐鹽堿促生菌Bacillus subtilis N51和Bacillus cereus T146，實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)通過連續(xù)發(fā)酵，優(yōu)化發(fā)酵工藝以及噴霧干燥工藝，制備孢子形成率達(dá)70%以上、干粉菌劑活菌數(shù)目達(dá)1010/g的菌劑。 對于菌株Kocuria sp. LA1T6、Bacillus sp. LA1T8和Pseudomonas sp.T44，實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)進(jìn)行多糖包衣制劑的開發(fā)，研制高穩(wěn)定性、成膜性、安全性和緩釋性的包衣制劑。