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本發(fā)明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協(xié)同效果，且優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變原料藥的理化性質(zhì)。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 研發(fā)背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。結(jié)構(gòu)：   氨魯米特的抗癌機(jī)理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍＿M(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。臨床適應(yīng)癥是：用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質(zhì)。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴(yán)重影響該藥物的新藥開發(fā)和臨床使用效果。 創(chuàng)新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結(jié)構(gòu)見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術(shù)先進(jìn)性：共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變原料藥的理化性質(zhì)。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學(xué)性質(zhì)外，其流動性、化學(xué)穩(wěn)定性、壓縮性和吸濕性也發(fā)生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發(fā)和應(yīng)用前景[1-3]。 推廣應(yīng)用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術(shù)是其中比較有效的一種手段，該合成技術(shù)不需要特殊條件和設(shè)備，成本低、容易實現(xiàn)。具有開發(fā)成新藥的市場應(yīng)用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻(xiàn)報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻(xiàn)報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數(shù)（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻(xiàn)報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

可以量產(chǎn)/n成果簡介：“蘇云金芽胞桿菌高效殺蟲工程菌”是國家科技部863研究計劃，為了構(gòu)建我國自有的蘇云金芽胞桿菌基因工程菌，從1800個菌株中篩選出不同特異性的高毒力菌株，從中克隆了8種殺蟲晶體蛋白基因，并將含有cry1Ac-P20的特異位點重組質(zhì)粒導(dǎo)入對棉鈴蟲高毒力的野生菌株YBT-1520，獲得了高效工程菌WG-001。該工程菌是我國擁有的自有知識產(chǎn)權(quán)的新一代蘇云金芽胞桿菌殺蟲劑基因工程菌，是我國第一個被批準(zhǔn)進(jìn)入環(huán)境釋放、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)的蘇云金芽胞桿菌殺蟲劑基因工程菌。該工程菌殺蟲晶體蛋

本發(fā)明提供一種具有增強(qiáng)光熱轉(zhuǎn)化效應(yīng)的核殼金納米粒，以金為殼，藥物為核，將酸根類藥物裝載于中空金納米粒的中空結(jié)構(gòu)中，組合成新型的核殼結(jié)構(gòu)金納米粒，其在波長700~900nm近紅外光區(qū)有特征峰吸收，粒徑為30~200nm。在光熱作用下，金納米粒結(jié)構(gòu)變得疏松而觸發(fā)藥物的釋放，進(jìn)而發(fā)揮化學(xué)治療作用。在近紅外光照射下（波長700~900nm），呈現(xiàn)增強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)化能力，進(jìn)而在腫瘤部位產(chǎn)生熱療作用，同時能夠產(chǎn)生熱療和化療的雙重功效，兩種治療方式協(xié)同起效，有助于更加全面和徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞，能顯著提高對腫瘤的治療效果，在制備腫瘤治療藥物中的應(yīng)用。

相對于人類病原微生物，生物防微生物與宿主互作的分子機(jī)理研究起步較晚。對殺蟲防病功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行分析，不僅對揭示這些蛋白分子的作用機(jī)理具有重要意義，同時也是構(gòu)建新型高效廣譜微生物農(nóng)藥的基礎(chǔ)。本項目選擇我國分離的蘇云金芽胞桿菌中具有自主知識產(chǎn)權(quán)的重要的殺蟲功能基因，通過解析其蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象和開展生物學(xué)功能研究，揭示這些蛋白質(zhì)的分子作用機(jī)理。同時進(jìn)行蛋白與昆蟲中腸蛋白的互作，以明確其在昆蟲中腸的作用靶點，為分子設(shè)計此類蛋白以提高毒力和擴(kuò)大殺蟲譜提供科學(xué)的理論依據(jù)。

本發(fā)明公開了一種可消除預(yù)運(yùn)動的霍普金森拉桿裝置，包括同軸套設(shè)的外管和內(nèi)管，外管內(nèi)壁與內(nèi)管外壁之間具有間隙，所述內(nèi)管上套設(shè)有管狀子彈，所述管狀子彈上套設(shè)有密封滑動圈，管狀子彈和密封滑動圈位于外管內(nèi)壁與內(nèi)管外壁之間，所述外管和內(nèi)管的一端通過焊接連接，另一端設(shè)有支撐件，所述外管上開設(shè)有接頭，所述接頭位于焊接端與管狀子彈之間。本發(fā)明提供的可消除預(yù)運(yùn)動的霍普金森拉桿裝置，采用由外管和內(nèi)管組成的雙層拉桿結(jié)構(gòu)，設(shè)計合理，可有效解決現(xiàn)有技術(shù)中拉桿出現(xiàn)預(yù)運(yùn)動的問題，使得采集到的實驗數(shù)據(jù)更加精確，有效的提高了實驗的成功率。

此次南海實驗，是世界范圍內(nèi)采用仿生結(jié)構(gòu)驅(qū)動的潛水器在2000米深度的首次成功嘗試，也標(biāo)志著“西谷I號”成為目前深度最大，且真正具有深海作業(yè)能力的新一代仿生型潛水器樣機(jī)。

納米金由于具有獨特的光學(xué)性質(zhì)和表面生物分子偶聯(lián)能力以及新發(fā)現(xiàn)的模擬酶功能，而在生物醫(yī)學(xué)檢測中有重要的應(yīng)用價值。將特異性抗體偶聯(lián)在金納米顆粒上構(gòu)建納米探針，可以特異地標(biāo)記腫瘤細(xì)胞，一方面可以利用其模擬酶特性進(jìn)行顯色和顯微鏡讀片，用來有效替代傳統(tǒng)的天然酶標(biāo)記顯色技術(shù)；另一方面，可以利用納米金暗場成像的功能，通過暗場顯微鏡讀片，從而省略了酶底物顯色的步驟和成本，同時可以突破前一種技術(shù)只能定性判讀的局限性，實現(xiàn)基于暗場光散射圖像分析的定量檢測，使得定量免疫組化檢測成為可能。經(jīng)過多年研發(fā)與攻關(guān)，我們已經(jīng)成功實現(xiàn)針對惡性淋巴瘤的特異標(biāo)記及雙模式檢測（模擬酶明場顯色和暗場成像）技術(shù)建立，實現(xiàn)針對臨床乳腺癌Her2檢測的模擬酶增強(qiáng)暗場免疫組化定量判讀，建立了定量判讀圖像分析軟件，完成臨床病例檢測120例，檢測靈敏性優(yōu)于95%，特異性優(yōu)于90%，對推動臨床定量免疫組化技術(shù)及實現(xiàn)更精準(zhǔn)的病理診斷具有重要意義。

納米金由于具有獨特的光學(xué)性質(zhì)和表面生物分子偶聯(lián)能力以及新發(fā)現(xiàn)的模擬酶功能，而在生物醫(yī)學(xué)檢測中有重要的應(yīng)用價值。將特異性抗體偶聯(lián)在金納米顆粒上構(gòu)建納米探針，可以特異地標(biāo)記腫瘤細(xì)胞，一方面可以利用其模擬酶特性進(jìn)行顯色和顯微鏡讀片，用來有效替代傳統(tǒng)的天然酶標(biāo)記顯色技術(shù)；另一方面，可以利用納米金暗場成像的功能，通過暗場顯微鏡讀片，從而省略了酶底物顯色的步驟和成本，同時可以突破前一種技術(shù)只能定性判讀的局限性，實現(xiàn)基于暗場光散射圖像分析的定量檢測，使得定量免疫組化檢測成為可能。經(jīng)過多年研發(fā)與攻關(guān)，我們已經(jīng)成功實現(xiàn)針對惡性淋巴瘤的特異標(biāo)記及雙模式檢測（模擬酶明場顯色和暗場成像）技術(shù)建立，實現(xiàn)針對臨床乳腺癌Her2檢測的模擬酶增強(qiáng)暗場免疫組化定量判讀，建立了定量判讀圖像分析軟件，完成臨床病例檢測120例，檢測靈敏性優(yōu)于95%，特異性優(yōu)于90%，對推動臨床定量免疫組化技術(shù)及實現(xiàn)更精準(zhǔn)的病理診斷具有重要意義。