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研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應用前景廣闊。

項目簡介研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當?shù)目鼓钚?，且已觀測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨特的化學結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應用前景廣闊項目團隊 團隊由藥學院李中軍教授領(lǐng)導。李教授是北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學術(shù)委員會成員，北京大學藥學院學術(shù)委員會成員，其在糖類藥物的基礎研究與技術(shù)開發(fā)方面具有 30 年的實操經(jīng)驗。獲得包括施維雅科學獎在內(nèi)的眾多學術(shù)榮譽，發(fā)表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項授權(quán)發(fā)明專利。團隊成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領(lǐng)導的團隊與國內(nèi)領(lǐng)先的疫苗生產(chǎn)企業(yè)康希諾生物股份公司保持密切的合作關(guān)系；李教授本人曾長期擔任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事；李教授曾開發(fā)一條紅景天苷的合成工藝并成功實現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓。李教授在國內(nèi)糖化學與糖類藥物領(lǐng)域積累了深厚的學術(shù)經(jīng)驗，擁有廣泛的人際關(guān)系。應用范圍 臨床抗凝血用，包括手術(shù)抗凝血，居家日?？鼓褂玫?。項目階段 候選藥物（細胞水平研究階段）。知識產(chǎn)權(quán) 已申報兩項中國發(fā)明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請?zhí)枺?018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請?zhí)?2017103131376合作方式 技術(shù)入股、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應用前景廣闊。

采用中藥與微生物共發(fā)酵技術(shù)，以甘肅道地藥材黃芪作為發(fā)酵培養(yǎng)基主料，以食用平菇作為中藥發(fā)酵的出發(fā)菌種，對中藥黃芪進行發(fā)酵，制備中藥發(fā)酵液。藥理研究結(jié)果表明制備的黃芪發(fā)酵液具有明顯的抗缺氧和抗凝血功效，黃芪發(fā)酵液可應用于相應的藥品、保健品、食品、化妝品的研發(fā)。 

鄧宏魁研究團隊開創(chuàng)性地建立了化學小分子誘導細胞重編程的新體系，提供了細胞命運調(diào)控的新手段，突破了功能細胞制備的關(guān)鍵瓶頸，為再生醫(yī)學治療重大疾病開辟了新的理想途徑，是我國在該領(lǐng)域前沿的標志性重大成果。

一、成果簡介 化學農(nóng)藥防治病害給環(huán)境和生態(tài)造成了污染，同時也給食用安全留下隱患。小分子誘導植物自身獲得系統(tǒng)性抗病能力，具有環(huán)境友好、綠色安全、穩(wěn)定持久和廣譜高效特點，為植物病害的綠色 高效防控提供了新的思路。該項技術(shù)篩選一類分子量小、結(jié)構(gòu)簡單、組織分布廣泛、生物效應多樣、免疫原性低、本身不殺菌但可誘發(fā)植物自身主動抗性的小分子活性物質(zhì)，構(gòu)建抗病、抗低溫和定向 品質(zhì)提升技術(shù)體系，實現(xiàn)不用

該多肽可望直接開發(fā)為國家原創(chuàng)抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發(fā)和分子標記。

項目進展情況：已完成?

本發(fā)明公開了一種小分子多肽、其應用及產(chǎn)品。實驗表明，所述小分子多肽，其應用于制備降低缺血后神經(jīng)元壞死藥物、降低缺血后神經(jīng)元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實際操作可行性。本發(fā)明提供的產(chǎn)品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫(yī)學上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑。

該工作提出了小分子受體的全新設計思路，以多環(huán)芳烴為核心，極大地縮短了光伏材料合成步驟，為發(fā)展高效、低成本的有機太陽能電池提供了新的材料體系。