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【發 明 人】吳啟南；周婧；樂巍；邵瑩；陳廣云；王新勝【技術領域】本發明涉及一種中藥提取物，具體涉及淡竹葉總黃酮在制備防治心肌缺血疾病的藥物及功能性食品中的應用。【摘要】本發明公開了淡竹葉總黃酮在制備防治心肌缺血疾病的藥物及功能性食品中的應用，實驗結果表明淡竹葉總黃酮安全無毒無副作用，對二甲苯所致耳腫脹模型有明顯的抑制作用；可抑制血小板聚集，延長血栓形成時間；對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血和大鼠心肌缺血再灌注損傷有較好的保護作用。并且本發明通過大量實驗篩選結果表明，淡竹葉總黃酮與抗血小板聚集藥物、β-受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、他汀類藥物、RAS系統阻斷劑、硝酸脂類藥物、溶栓藥物或血管緊張素轉換酶抑制劑組合后顯示出了更好的抗血小板聚集，延長血栓形成時間，并對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血和大鼠心肌缺血再灌注損傷有更好的保護作用，起到了較好的協同增效功效。

抗感染功能蛋白質的發現與應用由山東大學微生物技術國家重點實驗室谷立川教授團隊研發，主要成果為：1. 抗銅綠假單胞菌功能蛋白質PslG，納摩爾濃度可以降解>80%生物被膜并使其耐藥性降低一個數量級。2. 抗齲齒功能蛋白，齲齒發病率>40%，全球累計20億人收到影響。化學殺菌藥物副作用太大，甚至會火上澆油。抗齲齒蛋白質第一次可以實現精準破壞壓菌斑而不影響人體正常菌群。3. 抗生殖道感染功能蛋白質，與抗生素治療相比，特異性攻擊病原菌，對人體正常菌群沒有任何不良影響。

滌綸織物雖具有良好的挺闊性、褶皺彈性，但不親水，對人體皮膚不友好，沒有保健功能。粘膠纖維織 物具有 良好的吸濕、抗靜電，但對皮膚沒有保健功能。 開發的全新改性接枝技術，可以在滌綸纖維和滌綸織物表面接枝各種動植物蛋白，如蠶絲蛋白、牛奶蛋 白、大都蛋白、花生蛋白、蠶蛹蛋白等等。從而制備各種高功能滌綸蛋白復合面料。 改性接枝的滌紛蛋白復合面料，蛋白質都分布在滌綸纖維表面上，在服用時，與人體皮膚相接觸的全是 各種動植物蛋白,對人體皮膚具有良好的保健作用。同時，織物的吸濕性、抗靜電性都得到很好的改善；褶 皺彈性、挺闊性保持良好。 高功能滌綸復合蛋白面料，適宜制備高檔滌綸面料，具有很高的附加值，生產工藝流程較短、成本較 低，無需投資購買新設備。該技術也同樣適用于粘膠蛋白復合面料。粘膠蛋白復合面料對人體皮膚具有良好的保健作用

近日，上海交通大學生命科學技術學院、微生物代謝國家重點實驗室董濤團隊發現細菌Ⅵ型分泌系統（T6SS）可以分泌一種新型的具有分子內伴侶的核酸酶毒素，并揭示了該毒素蛋白的分泌和自剪切機制。相關研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”為題發表于Nature Communications雜志上。上海交通大學博士研究生裴同同、李浩和碩士研究生梁小夜為共同第一作者，董濤研究員為通訊作者，該文作者還包括謝志平研究員、于明特別研究員、林雙君教授和許平教授等。本文是董濤團隊自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上發表的研究結果的延續和擴展，深化了領域對效應蛋白的分泌機制和功能的研究，并為下一步對T6SS進行合成生物學工具化改造和應用有重要的推動作用。微生物廣泛存在于自然環境中或寄主體內，相應也進化出了多種與其他物種競爭的策略。Ⅵ型蛋白分泌系統（T6SS）是大多數革蘭氏陰性致病菌與環境中其他微生物競爭及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能夠通過直接接觸將具有抗菌活性或細胞毒性的效應蛋白注射到受體細胞內。T6SS效應蛋白往往具有不同的大小、結構和功能特性，因此對其分泌機制的解析一直是領域內的熱點和難點。本研究在致病性氣單胞菌Aeromonas dhakensis中發現了首個能夠自我剪切的T6SS效應蛋白TseI。通過多種生化和遺傳突變實驗，作者發現TseI表達時能夠自剪切為三個片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一個核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能夠作為伴侶蛋白與C端毒素非共價結合。在N端和Rhs的輔助作用下，C端毒素能夠通過T6SS分泌到受體細菌內至其死亡。此外，該研究還在包括銅綠假單胞菌、丁香假單胞菌和副溶血弧菌等多種病原微生物中發現了具有類似特性的T6SS效應蛋白。因此，作者將TseI及其同源蛋白定義為一類新型的含分子內伴侶的自剪切效應蛋白。T6SS效應蛋白 TseI 的鑒定  A：純化后的 TseI 顯示蛋白剪切為三段；B：TseI同源蛋白的序列對比顯示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位點；C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子內伴侶介導的TseI分泌模型。該研究獲國家重點研發項目(2018YFA0901200)和國家自然科學基金委(31770082)等項目的支持。論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15774-z

項目獲廣東省產學研項目資助，獲廣東省科技進步三等獎。 采用現代科技手段對纖維質大豆副產物進行深入的研究與加工，使得營養成 分得以全面開發，解決廢棄大豆副產物所造成的環境污染。通過本項目的實施， 解決纖維質大豆副產品的加工技術難題，并形成以生物技術為核心的深加工和綜 合利用技術，研究應用酶法水解技術、膜法分離技術、生物技術、干燥技術及保 藏技術等，采用綜合加工利用新工藝及設備，將低值大豆副產物開發為高附加值 產品，提高企業的技術水平，為保健食品、大宗食品和化學工業提供優質的功能 新基料

項目以大豆加工副產物—豆粕為原料，通過酶工程、膜分離、低溫萃取、活 性碳脫色、真空濃縮、閃蒸干燥等現代生物和食品技術的集成運用，開發得到功 能性大豆肽。功能性大豆肽產品具有優良的色澤、風味，蛋白質含量≥85％，總 肽含量≥80%，溶解度≥90％，正電荷肽含量≥40％，平均相對分子質量≤2000 道爾頓。大豆肽經精制處理，其氮回收率不低于 80％，活性回收率不低于 85％。 

環狀RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通過招募RNA結合蛋白PTBP1調控癌基因FLT3 mRNA的翻譯效率，從而促進了FLT3-ITD突變型白血的發生發展。該項研究成果首次報道新型非編碼RNA circRNA以RNA-蛋白復合體形式發揮對翻譯進程的正調控作用，揭示了環狀RNA的新功能。  FLT3-ITD是在FLT3基因中間的一段串聯重復序列突變，該突變可導致Y591等位點的自磷酸化，進而激發下游通路的過度激活，促進疾病進程。目前普遍認為FLT3-ITD突變型白血病預后極差且容易復發，因此，尋找新的 FLT3-ITD 白血病的藥物靶點具有重要意義。該團隊以FLT3-ITD突變型白血病為研究模型，深入研究circRNA潛在作用機制及其對該類白血病疾病進程的調控作用。研究發現，環狀RNA circMYBL2在FLT3-ITD陽性白血病中高表達并特異性影響FLT3-ITD陽性白血病細胞的增殖、凋亡等一系列細胞功能，卻對FLT3-ITD陰性白血病細胞無顯著影響。 進一步研究顯示，circMYBL2調控該疾病關鍵癌基因FLT3的蛋白翻譯過程；揭示了circMYBL2與RNA結合蛋白PTBP1形成復合體促進了FLT3蛋白的翻譯效率（如上圖）。該工作報道了circRNA調控翻譯的新功能。

本項目制備了具有低溫固化性能的納米二氧化鈦溶膠，利用現代涂布技術，在彩鋼板表面涂附具有分解有害物質、抗菌、殺菌、防污、自清潔功能的納米二氧化鈦涂層，使傳統的彩鋼板具有更廣泛的用途和更優異的特性。納米二氧化鈦光催化劑具有兩個最顯著的特性：在紫外光照射下具有光催化活性和超親水性。光催化活性可以分解吸附在表面的一些有機物、有害氣體和生物體。超親水性具有易洗、防污、抗污的能力。如果在彩鋼板的表面涂附上具有光催化活性和超親水性的納米二氧化鈦涂層后，可防止真菌、微生物、霉菌及細菌在鋼板表面繁殖，分解吸附在表面的任何有機物，還具有防污，自清潔作用，將適應于電子工業廠房、特殊醫用檢查室（X射線、磁共振、超聲波等），無菌病房和實驗室以及一些凈化和家電設備，填補了國內空白。這些具有特殊功能的高檔次彩鋼板在中國的潛在市場很大，很有發展前景。本研究項目的關鍵技術和創新點在于如何解決低溫固化納米二氧化鈦溶膠的制備、納米二氧化鈦涂層和彩鋼板固有涂層之間的結合牢度、膜透明性以及光催化活性之間的矛盾。中試規模的納米二氧化鈦溶膠經過鼎升金屬材料有限公司和山東陵縣江南凈化彩板有限公司在彩鋼板上涂布使用后，反應良好。涂布納米二氧化鈦功能膜的彩鋼板經過吳江市東吳機械有限責任公司使用后，肯定了本項目所制備的彩鋼板具有分解有機物、抗菌、防污、自清潔功能。

本技術采用復合微生物法發酵大豆皮，并經過單因素試驗的篩 選，確定出復配微生物法發酵大豆皮飼料的最佳氮源、無機鹽及最佳添加比例。 其方法包括大豆皮發酵培養基的制備、發酵菌種擴增培養基的制備、發酵菌種 擴增、接種四個步驟。本發明的方法能夠使粗蛋白提高 52.83%，粗纖維降低 40.13%，脲酶為零；大大提高了粗蛋白含量，增加了發酵效率、提高了生產效 益，降低了飼料成本。 生產條件及經濟效益預測：我國每年大豆加工能力為 6500～7800 萬噸/年 左右，預計產生 500～576 萬噸/年的大豆皮。我國是一個人口眾多、糧食和飼 料資源極其缺乏的國家，因此，大豆皮作為一種新的飼料資源開發利用具有重 要經濟價值和市場前景。

一、成果簡介 速溶豆奶粉以豆乳蛋白粒子中各蛋白成分之間的結合方式和蛋白粒子的結構特征為基礎，通過探索蛋白質粒子表面的化學、物理等修飾技術，確定了可控制蛋白粒子狀態和表面具有很好親水結構的熱處理模式，在此基礎上建立了豆乳粉的快速溶解加工技術，開發了無糖速溶豆粉產品，從根本上解決了有史以來豆奶粉“快速溶解”的難點。