徐宇君課題組發現哺乳動物精子發生中的一個“大管家”

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不孕不育嚴重影響人類的衛生健康，而DAZ家族蛋白的缺失是導致男性不育最常見的分子缺陷之一，約占非梗阻性無精癥男性不育患者的10—15%。但是，對于DAZ家族蛋白缺失導致不育的機理尚不清楚。 

徐宇君課題組對男性不育因子DAZ家族的DAZL蛋白在精子發生發育中的調控作用進行全面的遺傳學、發育學、分子生物學水平機制剖析。研究發現DAZL蛋白直接結合3000多個睪丸中的轉錄本，其中包括了控制多個精子發生關鍵節點。直接通過參與這些精子發生必需蛋白質翻譯調控，促進這些下游靶標轉錄本翻譯成蛋白。DAZL敲掉后其靶標基因的表達在蛋白水平全部顯著下降，精子的發育各階段所需的特殊蛋白無法得到滿足，精子發生的重要事件被迫停滯，從而影響精子的發育和雄性生殖。這些發現對于DAZ家族導致男性不育的致病機理提供了新的認識。