MPL?是 Corixa 公司商業(yè)化生產(chǎn)的的疫苗佐劑，在歐洲和澳大利亞應(yīng)用于臨 床實(shí)驗(yàn)。研究表明，MPL?只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[34]，因此只會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生適量的細(xì)胞因子，而不引發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。除 MPL?外，其它結(jié)構(gòu)類脂 A 分子，如單磷酸類脂 A（MPLA），也能在降低自身毒性的同時(shí)保留免疫刺激能力，因此開(kāi)發(fā)類脂 A 疫苗佐劑成為近 幾年研究的熱點(diǎn)。 本實(shí)驗(yàn)室利用染色體基因敲除和整合技術(shù)，構(gòu)建一系列能合成不同結(jié)構(gòu)類脂 A分子的大腸桿菌基因工程菌。其中HW001菌株能產(chǎn)生可用于疫苗佐劑的M-MPLA， 通過(guò) TLC 及 ESI/MS 鑒定，該菌株可合成單一的 MPLA 結(jié)構(gòu)，在 LPS 免疫功能中起著重要作用。具有重要的應(yīng)用前景，生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單，利用簡(jiǎn)單的培養(yǎng)基即可實(shí)現(xiàn)M-MPLA 的大量生產(chǎn)。此外，本實(shí)驗(yàn)室具有成熟的 M-MPLA 提純工藝，可實(shí)現(xiàn)從菌株、發(fā)酵到純化整個(gè)工藝的轉(zhuǎn)讓。