新型環(huán)肽合成方法

新材料及其應用

開發(fā)了一種高效的碳氫活化方法用于具有新穎三維結構環(huán)肽化合物的合成。研究人員以天然產物骨架為“模板”，采用鈀催化輔助基團導向的策略實現(xiàn)了高難度線性多肽的成環(huán)，獲得了一系列“形似”天然產物結構的環(huán)肽分子，這為構建環(huán)肽分子庫并用于多肽藥物的篩選提供了極為有力開發(fā)手段。研究人員發(fā)現(xiàn)通過在線性多肽的N-端引入吡啶酰胺（PA）導向基團，在鈀催化下對N-端氨基酸側鏈上γ-位惰性的烷基碳氫進行活化，并和碘代的芳香氨基酸側鏈進行偶聯(lián)，構建苯環(huán)支撐的環(huán)狀骨架，從而得到的各種環(huán)狀產物。此策略的的優(yōu)勢在于，線性多肽可以通過簡單固相合成方式得到，閉環(huán)位點可以拓展到多種氨基酸的γ-位甲基或亞甲基上進行，使得關環(huán)產物賦有復雜的骨架結構和立體化學性質。一系列具有良好3D形狀的環(huán)肽能夠被快速高效獲得，許多環(huán)肽產物分子表現(xiàn)出了高度有序的結構性。更值得一提的是，反應可以在水相中進行且得到令人滿意的結果，眾多無保護的極性基團，如氨基，羧基，胍基，羥基等都可以兼容，證明了這一策略具有很好的化學正交性，這為構建環(huán)肽分子庫提供了有力的工具。

未應用