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識別和激活integrin的結(jié)構(gòu)機制

2021-04-13 00:00:00
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關(guān)鍵詞: 識別和激活integrin
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項目成果/簡介:

通過X-ray解析了kindlin家族中分布最廣,最重要的分子kindlin2的單體和二聚體兩種構(gòu)象及kindlin結(jié)合β1- and β3-integrin的復合物結(jié)構(gòu),揭示了Kindlin2的結(jié)構(gòu)跟Talin-FERM的線性結(jié)構(gòu)截然不同,呈現(xiàn)緊密堆積的三葉草形態(tài);復合物結(jié)構(gòu)進一步表明kindlin是通過兩個特異的結(jié)合位點識別integrin細胞內(nèi)β-tail的遠膜端,這對激活integrin及其信號傳導有重要作用。值得關(guān)注的是,本項研究意外地發(fā)現(xiàn)kindlin2存在著構(gòu)象變化,kindlin單體可以通過F2 domain-swapping形成同源二聚體,打破二聚體的形成會影響到kindlin介導的integrin的完全活化。

? 該項研究成果綜合運用了結(jié)構(gòu)生物學、生物化學及細胞生物學的方法,解決了相關(guān)領(lǐng)域長期存在的一個重要問題,系統(tǒng)地揭示了kindlin與integrin相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),提出了kindlin在integrin活化過程中發(fā)揮作用的新的機理。同時,蛋白三維結(jié)構(gòu)信息也幫助人們理解kindlin的突變在眾多遺傳疾病的機理,為今后相關(guān)疾病及癌癥的治療提供基礎(chǔ)。該項研究標志著南科大在本研究領(lǐng)域處于國際前沿,獲得相關(guān)領(lǐng)域研究者的高度重視。本文編輯,美國科學院院士、integrin研究領(lǐng)域的專家Richard Hynes特別邀請德國馬普研究所Reinhard F?ssler教授為本文撰寫專題評論。實驗室將繼續(xù)在此基礎(chǔ)上,進一步研究相關(guān)領(lǐng)域的重要問題。

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