m⁶A修飾參與腫瘤細胞的糖酵解和ATP生成。甲基轉移酶METTL3的缺失使得m⁶A水平下調，并抑制腫瘤細胞的葡萄糖攝入、乳酸產生速率和ATP生成。m⁶A-seq和功能實驗表明，PDK4的表達受m⁶A調控，且過表達PDK4能逆轉METTL3缺失導致的腫瘤細胞糖酵解和ATP生成抑制。進一步研究表明，PDK4 mRNA的5’UTR區而非3’UTR區的m⁶A修飾，可通過與YTHDF1/eEF-2復合物和IGF2BP3結合，從而正向調節其mRNA的翻譯延伸及mRNA穩定性。此外，TATA結合蛋白（TBP）可以通過與METTL3啟動子結合增強其轉錄及在宮頸癌細胞中的表達。體內和臨床分析表明，m⁶A/PDK4在宮頸癌和肝癌組織表達上調，且對其發生發展具有促進作用。

?本研究利用dCas13b融合去甲基化酶ALKBH5，結合靶向mRNA的gRNA，構建出可在活細胞內靶向mRNA的m⁶A去甲基化修飾體系dm⁶ACRISPR。該體系具有特異性強、去甲基化效率高和脫靶率低等特點。研究表明，dm⁶ACRISPR可實現CYB5A mRNA的單位點及CTNNB1 mRNA的多位點去甲基化，提高靶mRNA穩定性。同時，dm⁶ACRISPR具有高度錯配不耐受的特點，其細胞內脫靶率僅為0.03%。此外，在腫瘤細胞中運用dm⁶ACRISPR體系靶向促癌基因EGFR和MYC，可顯著降低其表達水平，同時明顯抑制腫瘤細胞生長，表明dm⁶ACRISPR在疾病防治上具有潛在價值。