1）藥學：CP0116 是以異土木香內脂為原料，經五步反應合成。

原料藥純度可達 99%以上且結構穩定，廣泛適用于各種制劑類型；

2）藥代動力學：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內

緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時。口服吸收迅速，主要經肝，

腎代謝；

3）毒性：急毒試驗顯示，一次性對小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），

48 小時內無異常。長毒試驗顯示，連續 90 天對大鼠灌胃給藥 CP0116

（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用；

4）藥效學：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模

型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠

肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結果優于吡非尼酮組。

技術創新點：

1）本項目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號通路藥物篩

選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內脂衍生物

CP0116。這是首次發現該類化合物具有抗肺纖維化的作用；

2）項目組利用分子探針技術確定 CP0116 在肺纖維化過程中的

可能靶點為 PKM2；

3）候選藥物分子的原料是異土木香內脂，本項目組通過優化提

取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異

土木香內脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點，得到

結構新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動力學預實驗結果顯示前藥

可以在血漿條件下緩釋活性成分。

市場應用前景：

目前，國際上治療 IPF 僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡

非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但是僅有的兩個上市藥物在逆轉

病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價格昂貴，治療費用

較高。因此尋找新的治療靶點，開發針對 IPF 治療療效顯著、毒副作

用小的新藥具有重要的社會意義和科學意義。

合作方式：

合作開發或者轉讓。

本項目已獲得國家重大新藥創制專項 300 萬元的經費支持。

已獲得的知識產權：

異土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用

（專利號：201610879558.0）

土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610880824.1 ）