3，4，5-三甲氧基苯甲醛(簡稱 TMB)，外觀為白色至淺黃色結(jié)晶，

易溶于乙醇、乙酸乙酯和氯仿等有機溶劑中。是一種重要的醫(yī)藥中間

體，是合成磺胺類增效劑三甲氧基芐胺嘧啶（TMP）的重要中間體。

目前市場銷售量每年數(shù)千噸，單價在 15 萬元/噸左右。目前 TMB 的

合成方法主要有三條，一是以五倍子酸為原料，經(jīng)甲基化、酯化、還

原等步驟合成；二是以香草醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化等

步驟合成；三是以對羥基苯甲醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化

等步驟合成。以對羥基苯甲醛為原料是目前工業(yè)化的主要途徑，但該

方法中也存在致命的不足，如甲氧基化步驟中，以 DMF 作溶劑，甲

基化原料為甲醇鈉/甲醇溶液，但 DMF 在在堿性中容易分解，產(chǎn)生二

甲胺，造成 DMF 回收困難，使用成本過高；甲基化使用劇毒的硫酸

二甲酯，對操作人員和環(huán)境產(chǎn)生強烈的影響。雖然文獻中也報道了避

免使用 DMF 為溶劑的工藝，但還存在操作復(fù)雜、反應(yīng)體系壓力過大

等缺陷。甲基化步驟中尚沒有合適的硫酸二甲酯替代物。

本項目旨在優(yōu)化對羥基苯甲醛的工藝，主要改進點是甲氧基化和

甲基化方法，甲氧基化以價格便宜且廣泛使用的碳酸二甲酯（DMC）作為輔助催化劑，甲醇/甲醇鈉為溶劑和甲氧基化原料，避免使用容易

分解的 DMF，且反應(yīng)后產(chǎn)物無需進行酸化；甲基化以價格便宜且毒

性小的氯甲烷氣體代替劇毒的硫酸二甲酯。該項目目前已經(jīng)完成實驗

室的小試工藝，通過優(yōu)化的實驗條件，以三步總收率約 70%合成 TMB，

正在進行中試放大。