項目背景：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）是慢性腎功 能衰竭患者常見的并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭終末期血液透析時最 主要、最嚴重的并發(fā)癥之一。其主要表現(xiàn)為甲狀旁腺激素（PTH） 水平升高和甲狀旁腺增生，可導致嚴重的骨骼損害、難治性皮膚 瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一種 高選擇性第三代維生素 D 受體激活劑，用于預防和治療與慢性腎 病相關(guān)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。帕立骨化醇原料藥采用 CD 環(huán)氧化、上保護、A 環(huán)和 CD 環(huán)經(jīng) wittig 偶聯(lián)、脫保護、純化 得到符合 EP 標準的原料藥。目前制備過程中存在的主要問題是 CD 環(huán)中存在一種 24R 雜質(zhì)，該雜質(zhì)與 A 環(huán)結(jié)合后，原料藥需要 經(jīng)過多次重結(jié)晶才能將該雜質(zhì)降低至質(zhì)量標準要求的0.1%以下， 嚴重降低了產(chǎn)品的收率，增加了原料藥的成本。因此本項目的關(guān) 鍵技術(shù)就是采取措施降低 CD 環(huán) 24R 雜質(zhì)對生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品收率 以及原料藥成本的影響。

所需技術(shù)需求簡要描述：1、優(yōu)化 CD 環(huán)合成工藝，以及提高 制備 CD 環(huán)原料的質(zhì)量控制。CD 環(huán)的 24R 雜質(zhì)是由其制備原料引 入，因此需要開發(fā)原料的控制方法，在源頭控制雜質(zhì)的引入。同時優(yōu)化 CD 環(huán)的合成工藝，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝有效去除 CD 環(huán)中的 24R雜質(zhì)，確保CD 環(huán)24R雜質(zhì)不超過0.1%，其它單雜不超過0.2%。 2、優(yōu)化帕立骨化醇原料藥的純化工藝，提高對原料藥中 24R 雜 質(zhì)的去除能力，達到 1 次重結(jié)晶即可得到符合標準原料藥的目 標，確保 CD 環(huán)成品純度達到 99.5%以上。 

對技術(shù)提供方的要求:技術(shù)上具要有創(chuàng)新性、能滿足企業(yè)在 帕立骨化醇原料藥方面的技術(shù)需求。